First head-to-head trial of biologics in EGPA, 比较每月一次注射Fasenra和每月三次注射mepolizumab
来自MANDARA III期临床试验的高水平阳性结果表明，澳门在线赌城娱乐的药物治疗效果良好 Fasenra (benralizumab)达到了试验的主要终点，并且与mepolizumab相比，在接受口服皮质类固醇(OCS)伴或不伴稳定免疫抑制治疗的嗜酸性肉芽肿病伴多血管炎(EGPA)患者中，缓解率不低于mepolizumab.
MANDARA是首个EGPA生物制剂的III期正面试验，比较了两种药物的有效性和安全性 Fasenra 与mepolizumab相比，mepolizumab是目前唯一批准的治疗方法.1,2 In the blinded trial, 患者随机接受单次皮下注射30mg Fasenra 或者每四周皮下注射三次100mg的mepolizumab.1,2
EGPA is a rare, 由中小血管炎症引起的免疫介导性血管炎.3,4 大约一半的EGPA患者伴有成人发病的严重嗜酸性哮喘(SEA)。.5 EGPA can result in damage to multiple organs, including lungs, skin, heart, gastrointestinal tract and nerves, 随着时间的推移而不加治疗可能是致命的.3,6
Dr Michael Wechsler, 首席研究员说:“阳性的MANDARA试验结果令人兴奋，因为嗜酸性肉芽肿病合并多血管炎患者目前的治疗选择有限，但面临严重症状, which can even be fatal if not treated. 这项试验表明，每月注射一次生物药物可以帮助患者达到与目前标准治疗相当的缓解率, 增加了benralizumab作为嗜酸性肉芽肿病合并多血管炎的潜在治疗选择的重要性.”
Sharon Barr，澳门第一赌城在线娱乐R执行副总裁&澳门在线赌城娱乐医学博士说:“MANDARA的积极结果证明了这一点 Fasenra, 哪一种具有独特的作用机制并直接针对嗜酸性粒细胞, 是否可以通过更方便的每月单次皮下注射来帮助患者缓解这种炎症性疾病的衰弱影响.”
The safety and tolerability profile for Fasenra 在试验中与已知的药物特征一致.
MANDARA的全部结果将在即将召开的医学会议上公布，数据将与世界各地的卫生当局共享.
Fasenra 是一种单克隆抗体，直接结合嗜酸性粒细胞上的IL-5受体α，并吸引自然杀伤细胞，通过细胞凋亡(程序性细胞死亡)诱导大多数患者血液和组织嗜酸性粒细胞的快速和近乎完全消耗。.7,8
Fasenra 目前在美国被批准作为SEA的附加维持治疗, EU, Japan and other countries, 并且在美国被批准进行自我管理， EU and other countries.9,10 The FDA granted Orphan Drug Designation for Fasenra 而澳门在线赌城娱乐将继续探索 Fasenra’s potential beyond severe asthma, 作为一种治疗许多疾病的方法，嗜酸性粒细胞有望发挥作用.11-14
Notes
EGPA
EGPA, formerly known as Churg-Strauss Syndrome, is a rare, 由中小血管炎症引起的免疫介导的炎症性疾病.3,4 据估计，全世界有11.8万人患有EGPA.15
EGPA can result in damage to multiple organs, including lungs, skin, heart, gastrointestinal tract and nerves.3 最常见的症状和体征包括极度疲劳, weight loss, muscle and joint pain, rashes, nerve pain, sinus and nasal symptoms, and shortness of breath.3,6 Without treatment, the disease may be fatal.3,6
嗜酸性粒细胞水平升高在EGPA疾病病理生理中起核心作用.4 所有EGPA患者在疾病的某个阶段都有非常高水平的嗜酸性粒细胞, 在外周血和受影响的组织或器官中.3,6 大约一半的EGPA患者伴有成人发病的SEA, and often have sinus and nasal symptoms.3,5
There are limited treatment options for EGPA. 患者通常接受慢性高剂量OCS治疗，当试图逐渐减少OCS时，可能会出现复发.6,16 Mepolizumab是目前唯一被批准的EGPA治疗药物.2
MANDARA
MANDARA was a randomised, double blind, double-dummy, active-controlled, parallel group, 多中心52周的III期临床试验，比较了 Fasenra 对复发或难治性EGPA的成人患者进行美波单抗治疗.1 In the blinded trial, 140例患者按1:1随机分组(每个治疗组70例)，接受单次皮下注射30mg Fasenra 或者每四周皮下注射三次100mg的mepolizumab.1
主要终点是在36周和48周缓解的患者比例.1 缓解定义为伯明翰血管炎活动评分(BVAS)=0, OCS剂量小于或等于4mg/天.1 Fasenra 将缓解率与mepolizumab III期试验MIRRA的历史安慰剂率进行比较.17 主要的统计分析是证明的非劣效性 Fasenra versus mepolizumab based on the primary endpoint.
所有完成52周双盲治疗期的患者可能有资格继续进入开放标签延长(OLE)期, 旨在允许每位患者至少一年的开放标签治疗 Fasenra.1
Mepolizumab是一种人源化IL-5拮抗剂单克隆抗体.2
Fasenra
Fasenra (benralizumab)目前在美国被批准作为SEA的附加维持治疗, EU, Japan and other countries, 并且在美国被批准进行自我管理， EU and other countries.9,10 Fasenra 在全球近4000名患者身上进行了临床试验.18-22
Fasenra 是否正在开发其他嗜酸性疾病，包括慢性阻塞性肺疾病, 慢性鼻窦炎伴鼻息肉和嗜酸性粒细胞增多综合征.12-14
Fasenra 澳门在线赌城娱乐(AstraZeneca)开发，并从BioWa公司获得授权., a wholly-owned subsidiary of Kyowa Kirin Co., Ltd., Japan.
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References
1. Clinicaltrials.gov. 与Mepolizumab相比，Benralizumab治疗EGPA的疗效和安全性. (MANDARA). Available at: http://classic.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04157348. [Last accessed: September 2023].
2. Mepolizumab US prescribing information. Available from: http://www.accessdata.fda.gov / drugsatfda_docs /标签/ 2023/125526Orig1s021, 761122 orig1s011corrected_lbl.pdf [Last accessed: September 2023].
3. American Partnership for Eosinophilic Disorders. 嗜酸性肉芽肿伴多血管炎(EGPA). Available at: http://apfed.org/about-ead/eosinophilic-granulomatosis-with-polyangiitis/. [Last accessed: September 2023].
4. Furuta S, Iwamoto T, Nakajima H. 嗜酸性肉芽肿合并多血管炎的最新进展. Allergol Int. 2019;68:430-436.
5. Cottin V, et al. 嗜酸性肉芽肿病合并多血管炎的呼吸系统表现. Eur Respir J. 2016;48:1429-1441.
6. Baldini C, et al. Churg-Strauss综合征的临床表现及治疗. Rheum Dis Clin N Am. 2010;36:527–543.
7. Kobleck R, et al. MEDI-563, 人源化抗il -5受体单克隆抗体具有增强的抗体依赖细胞介导的细胞毒性功能. J Allergy Clin Immunol. 2010;125:1344-1353.e2.
8. Pham TH, et al. 贝纳利珠单抗在哮喘患者中嗜酸性粒细胞生物标志物的降低. Respir Med. 2016;111:21-29.
9. AstraZeneca news release. Available at: http://kyzokh.jiasenyuan.com/media - centre/press releases/2019/fasenra批准——————————自我管理-在-一个新的pre -填充-汽车-喷射器fasenra笔,04102019.html. [Last accessed: September 2023].
10. AstraZeneca news release. Available at: http://kyzokh.jiasenyuan.com/media - centre/press releases/2019/fasenra接收积极-欧盟- chmp的意见——自我管理————-新- fasenra笔pre -填充-单-使用-汽车-喷射器- 01072019.html. [Last accessed: September 2023].
11. AstraZeneca news release. Available at: http://kyzokh.jiasenyuan.com/media - centre/press releases/2018/us fda拨款- fasenra孤儿药物-设计-嗜酸性肉芽肿病-与- polyangiitis - 26112018.html. [Last accessed: September 2023].
12. Clinicaltrials.gov. Benralizumab治疗频繁发作的中至极重度慢性阻塞性肺疾病(COPD)的疗效和安全性(RESOLUTE). Available from: http://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04053634. [Last accessed: September 2023].
13. Clinicaltrials.gov. 贝那利珠单抗治疗嗜酸性慢性鼻窦炎伴鼻息肉的疗效和安全性研究. Available at: http://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04157335. [Last accessed: September 2023].
14. Clinicaltrials.gov. 一项评估Benralizumab治疗高嗜酸性粒细胞综合征(HES) (NATRON)患者疗效和安全性的3期研究. Available from: http://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04191304. [Last accessed: September 2023].
15. AstraZeneca Data on file. 2022. REF-167820.
16. Bell CF, et al. 与嗜酸性肉芽肿病合并多血管炎相关的疾病负担和费用:来自美国管理医疗数据库的证据. J Manag Care Spec Pharm. 2021;27:1249-1259.
17. AstraZeneca Data on file. 2023. REF-196096.
18. Bleecker ER, et al. 贝纳利珠单抗对大剂量吸入皮质类固醇和长效β 2激动剂(SIROCCO)治疗不受控制的严重哮喘患者的疗效和安全性:一项随机, multicentre, placebo-controlled phase 3 trial. Lancet. 2016;388:2115-2127.
19. FitzGerald JM, et al. Benralizumab, 抗白介素-5受体α单克隆抗体, as add-on treatment for patients with severe, uncontrolled, eosinophilic asthma (CALIMA): a randomised, double-blind, placebo-controlled phase 3 trial. Lancet. 2016;388:2128-2141.
20. Nair P, et al. 口服贝那利珠单抗治疗重度哮喘的节省糖皮质激素作用. N Engl J Med. 2017;376:2448-2458.
21. Menzies-Gow A, et al. 通过个性化减少算法口服皮质类固醇消除成人严重, benralizumab (PONENTE)治疗嗜酸性粒细胞哮喘:多中心研究, open-label, single-arm study. Lancet Respir Med. 2022;10:47-58.
22. Harrison TW, et al. 对健康相关生活质量的影响, exacerbation rate, lung function, benralizumab (ANDHI)治疗严重嗜酸性哮喘患者的鼻息肉症状:一项随机, controlled, phase 3b trial. Lancet Respir Med. 2021;9:260-274.
Adrian Kemp
Company Secretary
AstraZeneca PLC